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1 Novembre 2018

Deletion of Stearoyl-CoA Desaturase-1 From the Intestinal Epithelium Promotes Inflammation and Tumorigenesis, Reversed by Dietary Oleate

Grastroenterology | Volume 155, Issue 5, November 2018

BACKGROUND e OBIETTIVI

L'enzima stearoil-coenzima A desaturasi 1 (SCD o SCD1) produce acidi grassi monoinsaturi introducendo doppi legami in legami saturi tra carboni 9 e 10, con acido oleico come prodotto principale. SCD1 è presente nell'epitelio intestinale e gli acidi grassi regolano la proliferazione cellulare, quindi abbiamo studiato gli effetti della produzione indotta da SCD1 di acido oleico negli enterociti nei topi.

METODI

Abbiamo generato topi con interruzione selettiva di Scd1 nell'epitelio intestinale (topi iScd1 - / -) su uno sfondo C57BL / 6; Topi iScd1 + / + sono stati usati come controlli. Abbiamo anche generato topi iScd1 - / - ApcMin / + e studiato la suscettibilità al cancro. I topi sono stati nutriti con una dieta ricca di acido oleico o ricca di acido oleico. I tessuti intestinali sono stati raccolti e analizzati mediante istologia, reazione quantitativa a catena della polimerasi trascrizionale inversa, immunoistochimica e spettrometria di massa, e i tumori sono stati quantificati e misurati.

RISULTATI

Rispetto ai topi di controllo, la mucosa ileale dei topi iScd1 - / - presentava una percentuale inferiore di palmitoleico (C16: 1 n-7) e acidi oleici (C18: 1 n-9), con accumulo di acido stearico (C18: 0) ; ciò ha comportato una riduzione del rapporto di desaturazione Δ9 tra acidi grassi monoinsaturi (C16: 1 n-7 e C18: 1 n-9) e saturi (C16: 0 e C18: 0). I tessuti ileali dei topi iScd1 - / - avevano una maggiore espressione dei marker di attivazione dell'infiammazione e criptavano i geni proliferativi rispetto ai topi di controllo. I topi iScd1 - / - ApcMin / + hanno sviluppato tumori più grandi e più grandi rispetto ai topi iScd1 + / + ApcMin / +. I topi iScd1 - / - ApcMin / + nutriti con la dieta ricca di acido oleico avevano una ridotta infiammazione intestinale e un carico tumorale significativamente inferiore rispetto ai topi nutriti con una dieta chow.

CONCLUSIONI

Negli studi sui topi, abbiamo scoperto che è richiesto SCD1 intestinale per la sintesi di oleato negli enterociti e il mantenimento dell'omeostasi degli acidi grassi. L'integrazione dietetica con acido oleico riduce l'infiammazione intestinale e lo sviluppo del tumore nei topi.


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Altri Autori


Simon Ducheix
ClaudianPeres
Jennifer Härdfeldt
Carla Frau 
Gabriele Mocciaro
Elena Piccinin
Jean-Marc Lobaccaro
Stefania De Santis
Justine Bertrand-Michel
Michelina Plateroti
Julian L. Griffin
Carlo Sabbà
James M. Ntambi 
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